近日，中山市中醫(yī)院（以下簡稱“市中醫(yī)院”）孟金成團(tuán)隊的一項晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療研究成果發(fā)表于國際腫瘤學(xué)期刊《Frontiers in Oncology》，該研究首創(chuàng)“微波消融微創(chuàng)+靶向+免疫”的無化療聯(lián)合治療方案，為二線及以上標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者帶來全新生機(jī)。研究數(shù)據(jù)顯示，該方案可使患者無進(jìn)展生存期近乎翻倍，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險降低超八成，且在安全性上優(yōu)于傳統(tǒng)化療，打破了晚期腸癌必須依賴化療的固有認(rèn)知。
結(jié)直腸癌是我國消化道最高發(fā)的惡性腫瘤之一，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與術(shù)后復(fù)發(fā)是治療難點。長期以來，化療是晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的核心治療手段之一，但骨髓抑制、臟器損傷等嚴(yán)重副作用令患者難以耐受，加之腫瘤易出現(xiàn)耐藥性，全球范圍內(nèi)該類患者5年生存率僅10%—15%。尤其是術(shù)后肝轉(zhuǎn)移、二線治療失敗的患者，身體狀況差、有效治療選擇有限，臨床救治極為棘手。
為破解這一臨床困局，市中醫(yī)院孟金成團(tuán)隊跳出傳統(tǒng)治療思路，自2022年3月起發(fā)起研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT），聚焦轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移灶的精準(zhǔn)治療，打造“局部微創(chuàng)精準(zhǔn)消瘤+全身靶向免疫控瘤”的全流程治療方案。“我們摒棄了化療藥物，通過三種治療手段的協(xié)同增效，既解決當(dāng)下的腫瘤負(fù)荷，又從根源上抑制腫瘤復(fù)發(fā)，實現(xiàn)對晚期腫瘤的全程管控?！泵辖鸪蓤F(tuán)隊表示。
該方案的核心治療組合兼具精準(zhǔn)性與全身性：微波消融微創(chuàng)技術(shù)利用高頻微波使腫瘤組織凝固壞死，精準(zhǔn)清除肝轉(zhuǎn)移等病灶，創(chuàng)傷小、恢復(fù)快；高選擇性抗血管生成靶向藥可阻斷腫瘤新生血管，“餓死”腫瘤并優(yōu)化腫瘤微環(huán)境；PD-1單抗則解除免疫抑制，激活自身免疫細(xì)胞清除殘留癌細(xì)胞，預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。三者互補(bǔ)形成完整治療閉環(huán)，兼顧局部療效與全身控制。
此次研究共納入55例符合標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，21例接受“消融+靶向+免疫”聯(lián)合治療設(shè)為實驗組，34例采用“消融+免疫”作為對照組，經(jīng)3年完整隨訪，療效差異顯著。核心指標(biāo)方面，實驗組中位無進(jìn)展生存期達(dá)13.2個月，對照組僅7.35個月，近乎翻倍；實驗組1年無進(jìn)展生存率66.7%，為對照組23.5%的近三倍，復(fù)發(fā)風(fēng)險降低81.6%。
腫瘤退縮效果與長期生存獲益同樣亮眼，實驗組客觀緩解率72.5%，超七成患者腫瘤明顯縮小，高于對照組58.8%；3年總生存率62.4%，較對照組32.3%實現(xiàn)翻倍，且實驗組中位總生存期截至分析時尚未達(dá)到，展現(xiàn)出突出的長期生存獲益。安全性上，實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率66.67%，無致死性嚴(yán)重不良事件，不良反應(yīng)多為輕度，經(jīng)處理均可緩解，耐受性遠(yuǎn)優(yōu)于化療。
“這套無化療方案的最大意義，是為那些化療失敗、無法耐受化療或抗拒化療的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，提供了一條高效、溫和的全新治療路徑?！蹦[瘤科張華堂主任介紹，該方案實現(xiàn)了“局部+全身”的治療閉環(huán)，微波消融快速降低腫瘤負(fù)荷，釋放新抗原，靶向藥改善腫瘤微環(huán)境，免疫藥調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，形成長期監(jiān)控，三者協(xié)同讓晚期腫瘤的全程管控成為可能，也讓更多患者有望將晚期癌癥變成可管控的“慢性病”，在保證生活質(zhì)量的前提下實現(xiàn)長期生存。
據(jù)悉，該研究是市中醫(yī)院的研究者發(fā)起的臨床試驗，為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的無化療治療提供了高質(zhì)量的臨床證據(jù)，也為實體腫瘤轉(zhuǎn)移的治療開辟了全新思路。目前研究結(jié)論仍需更多大樣本、多中心臨床試驗進(jìn)一步驗證。
記者 林燕英 通訊員 黃琳 錢薇
◆編輯：吳玉珍◆二審：趙偉◆三審：周亞平
