【開欄語】5月24日至31日是第二十六個全國科技活動周，5月30日是第十個全國科技工作者日。為展現(xiàn)中山科技工作者風(fēng)采，弘揚(yáng)科學(xué)家精神，中山日報、中山+新聞客戶端即日起推出“奮進(jìn)‘十五五’ 科技耀中山”系列專題報道，聚焦特色產(chǎn)業(yè)、人才成長和民生領(lǐng)域，講述中山科創(chuàng)好故事，敬請關(guān)注。
深夜十一點(diǎn)半，中科中山藥物創(chuàng)新研究院（以下簡稱“中山藥創(chuàng)院”）的李平課題組群里跳出一條新消息——李平分享了一篇剛發(fā)表的科研論文。群內(nèi)學(xué)生早已習(xí)慣：這位老師的“工作日”從不以鐘表為準(zhǔn)。
34歲的李平2021年入職中山藥創(chuàng)院，是該院赴美招攬的英才。短短幾年，他帶領(lǐng)團(tuán)隊成功開發(fā)出一系列具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥候選物，為相關(guān)疾病的治療提供新的選擇和希望。他已入選國家高層次人才計劃、中國科學(xué)院高層次人才、廣東省杰出青年等項目，并獲得“中山市勞動模范”稱號。
當(dāng)好大腦“電路”搶修員
帕金森病已成為全球第二大神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。預(yù)計到2050年，全球患者將達(dá)2500萬，中國達(dá)1000萬?，F(xiàn)有藥物只能對癥治療，無法逆轉(zhuǎn)病程。因感受過父親患癌后無藥可用的無力感，李平選擇了一條少有人走的路——主攻帕金森、癲癇等神經(jīng)精神類疾病的新藥研發(fā)及細(xì)胞器新型離子通道鑒定?！皩σ蛑委?，才能從根本上去改善疾病。”他說。
如何實(shí)現(xiàn)？李平做了創(chuàng)新嘗試?！按竽X細(xì)胞像電線一樣一節(jié)節(jié)傳遞信號。隨著年齡增長，細(xì)胞內(nèi)清理垃圾的能力變?nèi)酰蕉言蕉?，神?jīng)細(xì)胞死亡。”他解釋，當(dāng)前多數(shù)藥物等“電線斷了”再去補(bǔ)救，他的策略是“讓電線不要斷”——通過藥物增強(qiáng)大腦清理垃圾的能力，保住神經(jīng)細(xì)胞，從根源上預(yù)防或早期干預(yù)。
理念簡潔，實(shí)現(xiàn)極難。藥物研發(fā)最棘手的環(huán)節(jié)不是測試藥效，而是“讓小鼠患上帕金森病”。人腦與小鼠大腦結(jié)構(gòu)迥異，只能讓動物“類似”出現(xiàn)癥狀，卻無法確認(rèn)它得的就是人的病，“動物模型是神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)共同的痛點(diǎn)。”
正因如此，他的科研成果格外耀眼。2022年，李平在《Cell》發(fā)表論文，首次鑒定出溶酶體上一個新型氫離子通道，證實(shí)它是抗帕金森病藥物開發(fā)的潛在靶點(diǎn)。此后，團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了靶向該通道的十余個先導(dǎo)化合物，發(fā)表論文20余篇。“投稿期間遭遇多次退稿，有國外專家批評‘一無是處’，還有相似成果搶先發(fā)表，團(tuán)隊一度感到創(chuàng)新性受重創(chuàng)。”學(xué)生毛蔡文回憶，“課題挑戰(zhàn)非常大，但李老師沒有急于放棄或降低標(biāo)準(zhǔn)。”針對審稿人指出的分子特異性不佳、脫靶風(fēng)險等問題，李平帶著大家花了半年補(bǔ)實(shí)驗，逐一解決缺漏，重新打磨。
在帕金森藥物之外，李平在抗癲癇藥物研發(fā)上走得更深。從研究生算起，他已深耕17年——2026年，這款藥物進(jìn)入臨床試驗二期?！耙豢畛晒ι鲜械乃幬锲骄?3至14年，這意味著大多數(shù)研發(fā)者看不到自己的分子變成患者手中的藥。”李平說，“功成不必在我。我們所做的每一步，未來都算數(shù)?！?/p>
務(wù)實(shí)嚴(yán)謹(jǐn)研發(fā)良藥
李平是醉心于新藥研發(fā)的“老黃?！薄＠钇降哪赣H曾心疼地評價他：“每天晚上見不到人回家，每天一早就去上班了?！眱蓚€外甥更是疑惑：“舅舅都當(dāng)教授了，為什么還要經(jīng)常加班？”
實(shí)驗室里的李平，節(jié)奏從未放緩——晚上加班、周末無休是常態(tài)，一周工作80個小時，只為加速新藥研發(fā)。
同事李雙與李平課題組在帕金森、脫發(fā)與老年瘙癢等疾病的藥物開發(fā)上密切合作?！坝袝r深夜十一二點(diǎn)，他還在群里分享新進(jìn)展。他對科研有極大的熱情，大膽假設(shè)，小心求證。”李雙說，在一個治療瘙癢的藥物開發(fā)項目中，目標(biāo)靶點(diǎn)沒有展現(xiàn)出預(yù)期功能，李平?jīng)]有輕易放棄，而是全面調(diào)研該靶點(diǎn)的研究現(xiàn)狀，“李老師常講，做科研不只是為了發(fā)文章，而是真真正正想促進(jìn)藥物研發(fā)，幫助患者減輕痛苦?！?/p>
這種嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實(shí)的態(tài)度影響了整個團(tuán)隊。畢業(yè)季，李平給6位碩士生的答辯PPT親自指導(dǎo)，修改了3遍?！八麑蒲袘B(tài)度很‘純粹’，對實(shí)驗細(xì)節(jié)和數(shù)據(jù)反復(fù)復(fù)盤，不容許漏洞?！睂W(xué)生毛蔡文說，李平在忙碌之余常在晚上整理數(shù)據(jù)，每月召開項目進(jìn)展會，每周開組會關(guān)注課題動向。
“做得好是良藥，做得不好就是毒藥。每一個數(shù)據(jù)最終都會體現(xiàn)在患者手中的藥片里?！崩钇秸f，要警惕“鴕鳥式”的自欺欺人——不能篡改數(shù)據(jù)，不能自賣自夸，效果要靠數(shù)據(jù)說話。他用求真務(wù)實(shí)的作風(fēng)，潛移默化影響整個課題組。
從一個人到一個團(tuán)隊
“中山充滿青春活力，生物醫(yī)藥是省市重點(diǎn)發(fā)展方向，這是我們在灣區(qū)幾何中心進(jìn)行新藥研發(fā)最有力的背書。”扎根中山五年，李平從一個人發(fā)展出一個團(tuán)隊，手握多項國家級和省級項目，培養(yǎng)的學(xué)生在答辯中展現(xiàn)出“整體素質(zhì)都很好”的面貌。
他常提起陳凱先院士的話：“一代人有一代人的責(zé)任?！痹谒磥?，做新藥研發(fā)是國家和時代賦予這代新藥人的使命?！叭绻覀儾蝗プ?，國家的新藥研發(fā)就可能沒有未來?！边@種使命感，支撐他走過無數(shù)“至暗時刻”。
“藥物研發(fā)‘三高一長’：高風(fēng)險、高投入、高回報、長周期。”李平說，“千千萬萬的科技工作者接續(xù)奮斗，功成不必在我，但功成必定有我?！蓖吕铍p感慨：“在他的影響下，我們青年人該肩負(fù)起使命，實(shí)實(shí)在在研發(fā)出好藥?！?/p>
編輯 侯海影? 二審 曾淑花? 三審 朱暉
